Gasztroenterológiai és Hepatológiai munkacsoport

Hepatológia Munkacsoport

A májbeteg gyermekek magasszintű gondozásán túl, elhivatottak vagyunk az egyes kórképek patomechanizmusának megismerésében, illetve a kezelés optimalizálásában.

A májátültetésen átesett gyermekek országos gondozó centrumaként lehetőségünk nyílik e betegek széleskörű követésére. Ezek közül kiemelendő a transzplantációt követő immunfenotípus és donorscpecifikus antitest vizsgálata (áramlási citometria, immunhisztokémia), melyek a transzplantáció hosszútávú kimenetelét befolyásolhatják (pl: graft fibrosis). Továbbá célunk a májátültetett gyermekek cardiovasculáris és a metabolikus státuszának rendszeres felmérése, illetve a post-transzplantációs metabolikus szindróma komplex gondozása, melyhez a laboratóriumi és antropometriai vizsgálatokon túl lehetőségünk van az aorta pulzushullám terjedési sebességének (PWV) mérésére is. A csontanyagcsere rendszeres monitorizálásával (biomarkerek, osteodensitometria) kapcsolatot keresünk az alkalmazott gyógyszeres terápia és a graftfunkció csontrendszerre kifejtett hatása között.

Az intézményünkben gondozott autoimmun májbeteg gyermekek immunológiai karakterizálása (áramlási citometria, immunhisztokémia) lehetőséget nyújt egyes immunsejt szubpopulációk patomechanizmusban betöltött szerepének vizsgálatára. Továbbá kapcsolatot keresünk az egyes jellemző immunsejt eloszlás és a betegség lefolyás között, illetve terápiás válaszkészség között.

Munkacsoportunk nemzetközi regiszterekhez csatlakozva hozzájárul egyes kórképek patomechanizmusának, lefolyásának, kezelésre adott terápiás válaszának megismeréséhez (biliaris atresia, Wilson-kór, Alagille-szindróma, autoimmun májbetegség, progresszív familiaris cholestasis).

Kutatási témák:

• A gyermekkori autoimmun hepatitis immunológiai karakterizálása
• A flow-cytometria autoimmun hepatitises betegek utánkövetésre való alkalmasságának vizsgálata
• Donor specifikus antitestek szerepének vizsgálata májtranszplantált gyermekekben
• A humán leukocyta antigén és a szöveti szintű immunsejt eloszlás szerepének vizsgálata gyermekkori autoimmun hepatitis patomechanizmusában és lefolyásában
• Magyar és nemzetközi Wilson-kór regiszter
• A cytomegalovírus fertőzés hatása a biliaris artesia kimenetelére
• Biliaris atresia csecsemőkori szűrővizsgálatának módszertani fejlesztése
• Fontan-keringés asszociált májbetegség (FALD) természetes lefolyásának vizsgálata
• Gyermekkori kezdetű sclerotisalo cholangitis természetes lefolyásának vizsgálata

Nemzetközi együttműködések:

• A veleszületett porto-szisztémás shuntök nemzetközi nyilvántartása (IRCPSS registry)
• Nemzetközi biliaris atresia regiszter (EBAR – ERN RARE LIVER Biliaris Atresia Registry)
• Poszt transzplant metabolikus szindróma (PTMS) vizsgálata májátültetett gyermekekben
• The Global Alagille Alliance (GALA study)
• NAtural Course and Prognosis of PFIC and Effect of Biliary Diversion (NAPPED study)
• TreatFIC study

Elmúlt évek legfontosabb tudományos eredményei:

Tamás Marcell, 2023 – 36. OTDK, II. díj

Elmúlt évek munkacsoporthoz köthető legfontosabb publikációi:

Lenz, Dominic ; Schlieben, Lea D. ; Shimura, Masaru ; Bianzano, Alyssa ; Smirnov, Dmitrii ; Kopajtich, Robert ; Berutti, Riccardo ; Adam, Ruediger ; Aldrian, Denise ; Baric, Ivo et al. Genetic landscape of pediatric acute liver failure of indeterminate origin. HEPATOLOGY 79 : 5 pp. 1075-1087. , 13 p. (2024)

Tóbi, Luca ; Prehoda, Bence ; Balogh, Anna M. ; Nagypál, Petra ; Kovács, Krisztián ; Miheller, Pál ; Iliás, Ákos ; Dezsőfi-Gottl, Antal ; Cseh, Áron: Transition is associated with lower disease activity, fewer relapses, better medication adherence, and lower lost-to-follow-up rate as opposed to self-transfer in pediatric-onset inflammatory bowel disease patients: results of a longitudinal, follow-up, controlled study.THERAPEUTIC ADVANCES IN GASTROENTEROLOGY 17 Paper: 17562848241252947 , 24 p. (2024)

Boros, Kriszta Katinka ; Veres, Gábor ; Cseprekál, Orsolya ; Pintér, Hajnalka Krisztina ; Richter, Éva ; Cseh, Áron ; Dezsőfi-Gottl, Antal ; Arató, András ; Reusz, György ; Dohos, Dóra et al. Body composition, physical activity, and quality of life in pediatric patients with inflammatory bowel disease on anti-TNF therapy—an observational follow-up study. EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL NUTRITION 77 : 3 pp. 380-385., 6 p. (2023)

Cserép, Melinda ; Szabó, Brigitta ; Tóth-Heyn, Péter ; Luczay, Andrea ; Dezsőfi-Gottl, Antal ; Cseh, Áron ; Várnai, Nikoletta ; Pászthy, Bea ; Szabó, J. Attila ; Szumska, Irena: A kognitív érzelemszabályozás szerepe az evészavartünetekben egyes serdülőkori krónikus betegségekben. ORVOSI HETILAP 164 : 48 pp. 1895-1903. , 9 p. (2023)

Felzen, A. ; van, Wessel D.B.E. ; Gonzales, E. ; Thompson, R.J. ; Jankowska, I. ; Shneider, B.L. ; Sokal, E. ; Grammatikopoulos, T. ; Kadaristiana, A. ; Jacquemin, E. et al. Genotype-phenotype relationships of truncating mutations, p.E297G and p.D482G in bile salt export pump deficiency. JHEP Reports 5 : 2 Paper: 100626 , 11 p. (2023)

Molnar, Maria Judit ; Szlepak, Tamas ; Csürke, Ildikó ; Loth, Szendile ; Káposzta, Rita ; Erdős, Melinda ; Dezsőfi, Antal: Case report: The spectrum of SMPD1 pathogenic variants in Hungary. FRONTIERS IN GENETICS 14 Paper: 1158108 , 6 p. (2023)

Vandriel, Shannon M. ; Li, Li-Ting ; She, Huiyu ; Wang, Jian-She ; Gilbert, Melissa A. ; Jankowska, Irena ; Czubkowski, Piotr ; Gliwicz-Miedzinska, Dorota ; Gonzales, Emmanuel M. ; Jacquemin, Emmanuel et al. Natural history of liver disease in a large international cohort of children with Alagille syndrome: Results from the GALA study. HEPATOLOGY 77 : 2 pp. 512-529. , 17 p. (2023)

*****

Gasztroenterológiai Munkacsoport

A gasztroenterológiai kutatások fő iránya a gyulladásos bélbetegségekben (IBD – Crohn betegség és colitis ulcerosa) szenvedő gyermekek életminőségének a javítását szolgálja. A gyulladásos bélbetegség etiológiája a mai napig nem tisztázott. Felmerül immunológiai-, környezeti- és genetikai tényezők, valamint a mikrobiom megváltozása is. Ezért többek között vizsgáljuk a gyulladásos bélbetegekben létrejövő mikrobiom– és metabolom változásokat, valamint ezek összefüggését a betegség aktivitásával és terápiás válaszkészségével. Továbbá keressük az esetleges jövőbeni biomarkereket a gyulladásos bélbetegség mihamarabbi diagnosztizálásához, és a terápia könnyebb követéséhez. Bevezetésre került a betegség legkorszerűbb kezelési formáit jelentő biológiai terápiák gyógyszer- és ellenanyagszintmérése, ami a kezdeti kutatási fázisból már hazai szinten is a klinikai gyakorlatban széles körben elterjedt. Vizsgáljuk a proaktív és a reaktív gyógyszerszintmérés közötti életminőséget befolyásoló eltéréseket, hosszútávú terápiás hasznukat. Továbbá vizsgáljuk gyulladásos bélbetegségben az eosinophil granulocyták szerepét is. A gyulladásos bélbetegek életminőségének javításának érdekében célul tűztük ki, hogy strukturáltan, a nemzetközi ajánlásoknak megfelelően tranzícionáljuk a felnőttkort elért betegeket, és vizsgáljuk ennek hasznosságát a betegség rövid- és hosszútávú kimenetelére is. A gyulladásos bélbetegségben fokozott a hegesedő epeúti gyulladás, a sclerotisalo cholangitis (SC) előfordulásának kockázata. Egyik új kutatási irányunk az SC-IBD-s betegek természetes betegséglefolyásának, valamint prognosztikai tényezőinek vizsgálata.

A Patológiai, Igazságügyi és Biztosítási Orvostani Intézet közreműködésével egy mesterséges intelligencia által vezérelt programot fejlesztünk, amelynek segítségével meghatározzuk az eosinophil granulocyták mennyiségét bélbiopsziákban. A vizsgálat célja meghatározni, hogy a betegség kezdete befolyásolja-e az eosinophilek mennyiségét főleg korai kezdetű gyulladásos bélbetegségben, és hogy látható-e az eosinophil sejtszám és a betegség prognózisa között kapcsolat.

Ezek mellett vizsgáljuk a bélhez kötött mucosális immunrendszer eltéréseit immunmediált bélbetegségekben. Vizsgálataink gyulladásos bélbetegségekre, lisztérzékenységre (cöliákia) és az allergiás gastroenterológiai kórképekre irányulnak. Ezekben a kórképekben a gyulladásos folyamat kialakulását tanulmányozzuk, de arra is keressük a választ, hogy gyulladásos bélbetegségben hogyan jön létre a szűkületeket okozó hegesedés (fibrózis). Keressük azokat a klinikai és laboratóriumi jeleket is, amelyek segítenek ezeknek a kórképeknek a pontosabb diagnosztikájában.

Kutatási témák:

• A korai kezdetű gyulladásos bélbetegség sajátosságai és kezelése
• A perifériás és szöveti eozinofília jelentősége gyermekkori gyulladásos bélbetegségben
• A táplálkozás szerepe gyermekkori Crohn betegség kialakulásában és kezelésében
• Biomarker vizsgálatok gyermekkori gyulladásos bélbetegségben
• Mikrobiom és metabolom vizsgálatok gyermekkori gyulladásos bélbetegségben, terápiás lehetőségek 
• Biológiai terápiák optimalizálása gyógyszer- és antitestszint méréssel gyermekkori gyulladásos bélbetegségben
• A cöliákiás beteg gyermekek életminőségének javítása
• A tranzíció és mentorálás szerepe a gyulladásos bélbeteg gyermekek kezelésében
• Prognosztikai tényezők vizsgálata gyermekkori gyulladásos bélbetegségekben
• A COVID/Long-COVID gasztrointesztinális hatásai
• Gyulladásos bélbetegséggel gondozott betegek korszerű sebészeti kezelése
• Hirschsprung asszociált gyulladásos bélbetegség
• Veleszületett anyagcsere betegségek gasztroenterológiai vonatkozásai
• A precíziós medicina lehetőségei a gyermekkori gasztroenterológiai és hepatológiai kórképekben (PreMePIBD)

Nemzetközi együttműködések:

• Pioneering Population-Scale Organoid-Based Research for Innovation and Translation in Inflammatory Bowel Disease (ORBIT-IBD study)
• CNTO1275PUC3001 A Phase 3 Study of the Efficacy, Safety and Pharmacokinetics of Ustekinumab as Open-label Intravenous Induction Treatment Followed by Randomized Double-blind Subcutaneous Ustekinumab Maintenance in Pediatric Participants with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis
• CNTO1275CRD3004 A Phase 3 Study of the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Ustekinumab as Open-label Intravenous Induction Treatment Followed by Randomized Double-blind Subcutaneous Ustekinumab Maintenance in Pediatric Participants with Moderately to Severely Active Crohn’s Disease
• MLN0002-3024 A Randomized, Double-Blind, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Vedolizumab Intravenous as Maintenance Therapy in Pediatric Subjects with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis Who Achieved Clinical Response Following Open-Label Vedolizumab Intravenous Therapy
• MLN0002-3025 A Randomized, Double-Blind, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Vedolizumab Intravenous as Maintenance Therapy in Pediatric Subjects with Moderately to Severely Active Crohn’s Disease Who Achieved Clinical Response Following Open-Label Vedolizumab Intravenous Therapy

Elmúlt évek legfontosabb tudományos eredményei:

Urkon Krisztina, 2024 Marosvásárhelyi TDK konferencia, II. helyezett

Elmúlt évek munkacsoporthoz köthető legfontosabb publikációi:

Dennison, Thomas W. ; Edgar, Rachel D.* ; Payne, Felicity* ; Nayak, Komal M. ; Ross, Alexander D. B. ; Cenier, Aurelie ; Glemas, Claire ; Giachero, Federica ; Foster, April R. ; Tel, Balint ; Harris, Rebecca; et al. Patient-derived organoid biobank identifies epigenetic dysregulation of intestinal epithelial MHC-I as a novel mechanism in severe Crohn’s Disease GUT 73 : 9 pp. 1464-1477. , 14 p. (2024)

Tóbi, Luca ; Prehoda, Bence ; Balogh, Anna M. ; Nagypál, Petra ; Kovács, Krisztián ; Miheller, Pál ; Iliás, Ákos ; Dezsőfi-Gottl, Antal ; Cseh, Áron. Transition is associated with lower disease activity, fewer relapses, better medication adherence, and lower lost-to-follow-up rate as opposed to self-transfer in pediatric-onset inflammatory bowel disease patients: results of a longitudinal, follow-up, controlled study THERAPEUTIC ADVANCES IN GASTROENTEROLOGY 17 Paper: 17562848241252947 , 24 p. (2024)

Gerasimidis, Konstantinos ✉ ; Russell, Richard K. ; Giachero, Federica ; Gkikas, Konstantinos ; Tel, Balint ; Assa, Amit ; Bronsky, Jiri ; de Ridder, Lissy ; Hojsak, Iva ; Jenke, Andreas et al. Precision nutrition in pediatric IBD: A position paper from the ESPGHAN special interest group for basic science and translational research, the IBD Porto group, and allied health professionals JOURNAL OF PEDIATRIC GASTROENTEROLOGY AND NUTRITION 78 : 2 pp. 428-445. , 18 p. (2023)

Boros, Kriszta Katinka ; Veres, Gábor ; Cseprekál, Orsolya ; Pintér, Hajnalka Krisztina ; Richter, Éva ; Cseh, Áron ; Dezsőfi-Gottl, Antal ; Arató, András ; Reusz, György ; Dohos, Dóra et al. Body composition, physical activity, and quality of life in pediatric patients with inflammatory bowel disease on anti-TNF therapy—an observational follow-up study. EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL NUTRITION 77 : 3 pp. 380-385. , 6 p. (2023)

Kadenczki, Orsolya ; Dezsofi, Antal ; Cseh, Aron ; Szucs, Daniel ; Vass, Noemi ; Nemes, Eva ; Tarnok, Andras ; Szakos, Erzsebet ; Guthy, Ildiko ; Kovacs, Marta et al. Disease Activity Is Associated with Obesity in Newly Diagnosed Pediatric Patients with Ulcerative Colitis. INTERNATIONAL JOURNAL OF ENVIRONMENTAL RESEARCH AND PUBLIC HEALTH 19 : 23 Paper: 16091 , 12 p. (2022)

Lippai, Rita ; Veres‑Székely, Apor ; Sziksz, Erna ; Iwakura, Yoichiro ; Pap, Domonkos ; Rokonay, Réka ; Szebeni, Beáta ; Lotz, Gábor ; Béres, Nóra J. ; Cseh, Áron et al. Immunomodulatory role of Parkinson’s disease 7 in inflammatory bowel disease. SCIENTIFIC REPORTS 11 : 1 Paper: 14582 , 14 p. (2021)

Tél, Bálint ; Stubnya, Bence ; Gede, Noémi ; Varjú, Péter ; Kiss, Zoltán ; Márta, Katalin ; Hegyi, Péter Jenő ; Garami, András ; Hegyi, Eszter ; Szakács, Zsolt et al. Inflammatory Bowel Diseases Elevate the Risk of Developing Acute Pancreatitis: A Meta-analysis. PANCREAS 49 : 9 pp. 1174-1181. , 8 p. (2020)

Béres, Nóra Judit ; Szigetvári, Zsófia ; Arató, András ; Cseh, Áron ; Müller, Katalin Eszter ; Dezsőfi, Antal ; Veres, Gábor. A gyermekkori Crohn-betegség prognosztikai tényezőinek vizsgálata. GYERMEKGYÓGYÁSZAT 71 : 4 pp. 230-235. , 6 p. (2020)

—————————— ENGLISH ——————————

In addition to high-level care for children with liver disease, the Hepatology Working Group is dedicated to understanding the pathomechanism of certain diseases and optimizing treatment.

As a national care center for children who have undergone a liver transplant, we have the opportunity to follow up these patients extensively. Of these, the post-transplant immunophenotype and donor-specific antibody testing (flow cytometry, immunohistochemistry) should be highlighted, which can influence the long-term outcome of the transplant (eg: graft fibrosis). Furthermore, we aim to regularly assess the cardiovascular and metabolic status of liver transplant children, as well as the complex care of post-transplantation metabolic syndrome, for which, in addition to laboratory and anthropometric tests, we also have the option of measuring the aortic pulse wave propagation velocity (PWV). By regular monitoring of bone metabolism (biomarkers, osteodensitometry), we look for a connection between the applied drug therapy and the effect of the graft function on the bone system.

The immunological characterization (flow cytometry, immunohistochemistry) of children with autoimmune liver disease cared for in our institution provides an opportunity to investigate the role of certain immune cell subpopulations in the pathomechanism. Furthermore, we are looking for a relationship between the individual characteristic immune cell distribution and the course of the disease, as well as between therapeutic responsiveness. By joining international registries, our working group contributes to understanding the pathomechanism, course, and therapeutic response of certain diseases (biliary atresia, Wilson’s disease, Alagille syndrome, autoimmune liver disease, progressive familial cholestasis).

****

The main direction of research of the Gastroenterology Working Group is to improve the quality of life of children suffering from inflammatory bowel diseases (IBD, Crohn’s disease, ulcerative colitis). The etiology of inflammatory bowel disease is still unclear. Immunological, environmental and genetic factors, as well as changes in the microbiome, also arise. Therefore, as basic research, we examine the microbiome and metabolome changes that occur in inflammatory bowel patients, as well as their correlation with disease activity and therapeutic responsiveness. Furthermore, we are looking for possible future biomarkers for diagnosing inflammatory bowel disease as soon as possible and for easier follow-up of therapy. The measurement of drug and antibody levels of biological therapies, which represent the most modern forms of treatment of the disease, was introduced, which was already widespread in clinical practice at the domestic level from the initial research phase. We examine the differences affecting the quality of life between proactive and reactive drug level measurement and their long-term therapeutic benefits. In order to improve the quality of life of inflammatory bowel patients, we also set out to transition adult patients in a structured manner in accordance with international recommendations, and to examine the usefulness of this for the short– and long-term outcome of the disease. The risk of sclerosing cholangitis (SC) is elevated in IBD. One of the new directions of research is to describe the natural disease course of IBD patients with SC, and to define the prognostic markers.

We are also investigating the role of eosinophil granulocytes in inflammatory bowel disease. With the cooperation of the Institute of Pathology, Forensic and Insurance Medicine, we are developing an artificial intelligence-driven program to determine the amount of eosinophil granulocytes in intestinal biopsies. The purpose of the study is to determine whether the onset of the disease affects the amount of eosinophils, especially in early-onset inflammatory bowel disease, and whether there is a relationship between the eosinophil cell count and the prognosis of the disease.

In addition to these, we investigate the differences of the gut-bound mucosal immune system in immune-mediated intestinal diseases. Our tests focus on inflammatory bowel diseases, gluten sensitivity (celiac disease) and allergic gastroenterological symptoms. In these pathologies, we study the development of the inflammatory process, but we also look for the answer to how the scarring (fibrosis) that causes strictures occurs in inflammatory bowel disease. We also look for the clinical and laboratory signs that help in the more accurate diagnosis of these pathologies.